Hyperlymphocytose (dont syndrome mononucléosique)
<table id="refer1" cellpadding="5"><caption>Tableau 1 - Généralités</caption><tbody><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Généralités</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Message clé</strong></td><td style="text-align: left;">Toute hyperlymphocytose de l'adulte persistante ≥ 6 semaines nécessite la réalisation d'un <strong>immunophénotypage des lymphocytes sanguins</strong> à la recherche d'un syndrome lymphoprolifératif (voir <a href="#refer2">tableau 2</a>).</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Hyperlymphocytose chez l'adulte</strong></td><td style="text-align: left;">Lymphocytes > 4 G/L (> 4 000/mm<sup>3</sup>) </td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Normes chez l'enfant </strong></td><td><ul><li>0-1 mois : 2,0-17,0 G/L</li><li>6 mois : 4,0-13,5 G/L</li><li>1 an : 4,0-10,5 G/L </li><li>1-4 ans : 2,5-8 G/L </li><li>5-9 ans : 1,5-6,5 G/L</li><li>Puis les valeurs se rapprochent de celles de l'adulte</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer2" cellpadding="5"><caption>Tableau 2 - Démarche diagnostique</caption><tbody><tr><th colspan="3">Bilan initial</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Clinique</strong></td><td style="text-align: center;" colspan="2"><ul><li style="text-align: left;">ATCD personnel ou familial de trouble lymphoprolifératif, </li><li style="text-align: left;">Fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes,</li><li style="text-align: left;">ATCD chirurgical (splénectomie),</li><li style="text-align: left;">Médicaments,</li><li style="text-align: left;">Conduites sexuelles à risque,</li><li style="text-align: left;">Syndrome tumoral : adénopathies, hépatosplénomégalie,</li><li style="text-align: left;">Éruption cutanée.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>NFS + frottis sanguin<br />(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-nfs-frottis-sanguin" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td style="text-align: left;" colspan="2"><ul><li style="text-align: left;">Cinétique de l'hyperlymphocytose,</li><li style="text-align: left;">Anomalie des autres lignées,</li><li style="text-align: left;">Présence de cellules anormales ou immatures,</li><li style="text-align: left;">Recherche d'un syndrome mononucléosique (voir <a href="#refer4">tableau 4</a>).</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #e03623; text-align: center;" colspan="2"><p><span style="color: #ffffff;"><strong>Drapeaux rouges</strong></span></p></td><td><p><strong>Consultation rapide en hématologie :</strong></p><ul><li>Altération de l'état général,</li><li>Sueurs nocturnes,</li><li>Syndrome tumoral : adénopathies et/ou hépatosplénomégalie,</li><li>Cytopénies associées.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="3">Absence de point d'appel et de drapeaux rouges</th></tr><tr><td style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hyperlymphocytose < 6 semaines<br />(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td><p>Pas de bilan codifié, à orienter selon le contexte clinique (proposition Ordotype) :</p><ul><li>Frottis sanguin (si non réalisé avant),</li><li>Contrôle de la NFS à 6 semaines,</li><li>Si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>,</li><li>Si voyage récent en zone d'endémie : dépistage du paludisme, <strong>en urgence.</strong></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hyperlymphocytose > 6 semaines<br />(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention-2" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td><ul><li><strong>Immunophénotypage des lymphocytes sanguins,</strong></li><li>Frottis sanguin (si non réalisé avant),</li><li>CRP,</li><li>EPS,</li><li>Si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>,</li><li>Si voyage en zone d'endémie : dépistage du paludisme, <strong>en urgence.</strong></li><li><strong>Avis spécialisé</strong></li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer3" cellpadding="5"><caption>Tableau 3 - Principales étiologies</caption><tbody><tr><th style="text-align: center;" colspan="2">Infectieuses</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Virales</strong></td><td><ul><li>EBV (mononucléose infectieuse) : fièvre, ADP, pharyngite, splénomégalie, hyperlymphocytose dans 2/3 des cas (<a href="https://www.ordotype.fr/pathologies/mononucleose-infectieuse" target="_blank" rel="noopener">voir fiche</a>),</li><li>CMV : présentation clinique similaire à la mononucléose,</li><li>Primoinfection par le VIH : présentation similaire à la mononucléose,</li><li>Grippe,</li><li>Hépatites (surtout A), </li><li>Rougeole, oreillons, rubéole, HTLV-1, adénovirus...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Bactériennes</strong></td><td><ul><li><em>Bartonella henselea</em> (maladie des griffes du chat) : ADP régionales suite à griffure ou morsure +/- fièvre. Parfois manifestations neurologiques et/ou oculaires. Lymphocytes gros et atypiques au frottis,</li><li><em>Bordetella pertussis</em> (coqueluche, <a href="https://www.ordotype.fr/pathologies/coqueluche" target="_blank" rel="noopener">voir fiche</a>) : toux quinteuse sans fièvre depuis > 1 semaine. Lymphocytes de petite taille avec noyau clivé pouvant partager l'apparence morphologique de certaines tumeurs lymphoïdes, importance de la corrélation clinique,</li><li>Syphilis,</li><li>Brucellose,</li><li>Tuberculose.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Parasitaires </strong></td><td><ul><li><em>Toxoplasma gondii, </em>symptomatique surtout chez les patients immunodéprimés : ADP, asthénie, fièvre, syndrome mononucléosique,</li><li>Paludisme : syndrome mononucléosique, retour de zone d'endémie.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hémopathies</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Leucémie lymphoïde chronique</strong></td><td><ul><li>Âge médian de 70 ans,</li><li>Souvent asymptomatique au moment du diagnostic. Examen normal ou polyadénopathie superficielle et symétrique, +/- splénomégalie</li><li>Diagnostic :<ul><li>Frottis sanguin : lymphocytes d'aspect banal, monomorphes, de petite taille, ombres de Gumprecht,</li><li>Immunophénotypage lymphocytaire.</li></ul></li><li>Bilan :<ul><li>EPP (recherche d'hypogammaglobulinémie),</li><li>Test de Coombs direct (risque d'anémie hémolytique si positif),</li></ul></li><li>Complications :<ul><li>Infectieuses : vaccinations anti-pneumococcique, anti-haemophilus, et anti-grippale annuelle indiquées,</li><li>Auto-immunes (anémie hémolytique et thrombopénie auto-immune),</li><li>Transformation en lymphome de haut grade (5-10% des cas).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphomes non hodgkinien</strong></td><td><ul><li>Lymphome à cellules du manteau,</li><li>Lymphome de la zone marginale,</li><li>Leucémie à tricholeucocytes (cellules "velues"),</li><li>Lymphome folliculaire ,</li><li>Syndrome de Sezary (phase leucémique du lymphome T cutané)...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Autres</strong></td><td><ul><li>Leucémie-lymphome T de l'adulte (ATLL) : leucémie agressive causée par le virus HTLV-1,</li><li>Leucémie lympocytaire granulaire,</li><li>Lymphome lymphoblastique aigu,</li><li>Leucémie prolymphocytaire B,</li><li>Maladie de Waldenström.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B monoclonale</strong></td><td>Lymphocytes B monoclonaux < 5 G/L en l'absence de caractéristiques de troubles lymphoprolifératifs, de syndrome tumoral ou de cytopénies.</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B polyclonale persistante à cellules B</strong></td><td><ul><li>Rare,</li><li>Lymphocytes binucléées et polyclonaux chez la jeune femme fumeuse.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Autres</strong></th></tr><tr><td style="text-align: left;" colspan="2"><ul><li>Réaction d'hypersensibilité à un médicament (allopurinol, carbamazépine, vancomycine, sulfamides...),</li><li>Stress aigu (hyperlymphocytose transitoire) : infarctus du myocarde, crise d'épilepsie, traumatisme...,</li><li>Post-splénectomie</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer4" cellpadding="5"><caption>Tableau 4 - Syndrome mononucléosique</caption><tbody><tr><th colspan="2">Diagnostic positif</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>NFS + frottis sanguin</strong></td><td><ul><li>Hyperleucocytose modérée avec hyperlymphocytose absolue et monocytose transitoire.</li><li>Formule leucocytaire :<ul><li>>50% de lymphocytes,</li><li>>10% de lymphocytes activés (larges et hyperbasophiles),</li><li>En pratique on parle souvent de syndrome mononucléosique en présence de lymphocytes activés, même en l'absence de respect des pourcentages.</li></ul></li><li>Frottis sanguin : cellules lymphoïdes de grande taille avec cytoplasme abondant et basophile, pas de cellule blastique. </li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Bilan de 1<sup>ère</sup> intention (<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/syndrome-mononucleosique" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</th></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>MNI test, en cas de négativité effectuer une sérologie EBV,</li><li>Sérologie CMV (recherche d'IgM),</li><li>Sérologie toxoplasmose,</li><li>Sérologie VIH (à renouveler à 6 semaines en cas de prise de risque récente) +/- PCR VIH en cas de forte suspicion et de prise de risque très récente.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Principales étiologies</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Infectieuses</strong></td><td><ul><li>Mononucléose infectieuse (EBV),</li><li>Primo-infection à CMV,</li><li>Toxoplasmose,</li><li>Primo-infection VIH,</li><li>Plus rarement :<ul><li>Virus :<ul><li>Primo-infection VHA, VHB ou VHC,</li><li>Primo-infection HHV6,</li><li>Rubéole,</li><li>Adénovirus,</li></ul></li><li>Bactéries :<ul><li>Syphilis secondaire,</li><li>Brucellose,</li><li>Typhoïde,</li><li>Listériose,</li><li>Rickettsioses,</li><li>Dengue,</li></ul></li><li>Infections parasitaires (dont paludisme).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Non infectieuses</strong></td><td><ul><li>Hypersensibilité médicamenteuse (rechercher un DRESS), association possible à une hyperéosinophilie,</li><li>Maladies auto-immunes,</li><li>Maladie sérique,</li><li>Maladie du greffon contre l'hôte (GVH).</li></ul></td></tr></tbody></table>
<table id="refer1" cellpadding="5"><caption>Tableau 1 - Généralités</caption><tbody><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Généralités</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Message clé</strong></td><td style="text-align: left;">Toute hyperlymphocytose de l'adulte persistante ≥ 6 semaines nécessite la réalisation d'un <strong>immunophénotypage des lymphocytes sanguins</strong> à la recherche d'un syndrome lymphoprolifératif (voir <a href="#refer2">tableau 2</a>).</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Hyperlymphocytose chez l'adulte</strong></td><td style="text-align: left;">Lymphocytes > 4 G/L (> 4 000/mm<sup>3</sup>) </td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Normes chez l'enfant </strong></td><td><ul><li>0-1 mois : 2,0-17,0 G/L</li><li>6 mois : 4,0-13,5 G/L</li><li>1 an : 4,0-10,5 G/L </li><li>1-4 ans : 2,5-8 G/L </li><li>5-9 ans : 1,5-6,5 G/L</li><li>Puis les valeurs se rapprochent de celles de l'adulte</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer2" cellpadding="5"><caption>Tableau 2 - Démarche diagnostique</caption><tbody><tr><th colspan="3">Bilan initial</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Clinique</strong></td><td style="text-align: center;" colspan="2"><ul><li style="text-align: left;">ATCD personnel ou familial de trouble lymphoprolifératif, </li><li style="text-align: left;">Fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes,</li><li style="text-align: left;">ATCD chirurgical (splénectomie),</li><li style="text-align: left;">Médicaments,</li><li style="text-align: left;">Conduites sexuelles à risque,</li><li style="text-align: left;">Syndrome tumoral : adénopathies, hépatosplénomégalie,</li><li style="text-align: left;">Éruption cutanée.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>NFS + frottis sanguin<br />(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-nfs-frottis-sanguin" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td style="text-align: left;" colspan="2"><ul><li style="text-align: left;">Cinétique de l'hyperlymphocytose,</li><li style="text-align: left;">Anomalie des autres lignées,</li><li style="text-align: left;">Présence de cellules anormales ou immatures,</li><li style="text-align: left;">Recherche d'un syndrome mononucléosique (voir <a href="#refer4">tableau 4</a>).</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #e03623; text-align: center;" colspan="2"><p><span style="color: #ffffff;"><strong>Drapeaux rouges</strong></span></p></td><td><p><strong>Consultation rapide en hématologie :</strong></p><ul><li>Altération de l'état général,</li><li>Sueurs nocturnes,</li><li>Syndrome tumoral : adénopathies et/ou hépatosplénomégalie,</li><li>Cytopénies associées.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="3">Absence de point d'appel et de drapeaux rouges</th></tr><tr><td style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hyperlymphocytose < 6 semaines<br />(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td><p>Pas de bilan codifié, à orienter selon le contexte clinique (proposition Ordotype) :</p><ul><li>Frottis sanguin (si non réalisé avant),</li><li>Contrôle de la NFS à 6 semaines,</li><li>Si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>,</li><li>Si voyage récent en zone d'endémie : dépistage du paludisme, <strong>en urgence.</strong></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hyperlymphocytose > 6 semaines<br />(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention-2" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td><ul><li><strong>Immunophénotypage des lymphocytes sanguins,</strong></li><li>Frottis sanguin (si non réalisé avant),</li><li>CRP,</li><li>EPS,</li><li>Si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>,</li><li>Si voyage en zone d'endémie : dépistage du paludisme, <strong>en urgence.</strong></li><li><strong>Avis spécialisé</strong></li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer3" cellpadding="5"><caption>Tableau 3 - Principales étiologies</caption><tbody><tr><th style="text-align: center;" colspan="2">Infectieuses</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Virales</strong></td><td><ul><li>EBV (mononucléose infectieuse) : fièvre, ADP, pharyngite, splénomégalie, hyperlymphocytose dans 2/3 des cas (<a href="https://www.ordotype.fr/pathologies/mononucleose-infectieuse" target="_blank" rel="noopener">voir fiche</a>),</li><li>CMV : présentation clinique similaire à la mononucléose,</li><li>Primoinfection par le VIH : présentation similaire à la mononucléose,</li><li>Grippe,</li><li>Hépatites (surtout A), </li><li>Rougeole, oreillons, rubéole, HTLV-1, adénovirus...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Bactériennes</strong></td><td><ul><li><em>Bartonella henselea</em> (maladie des griffes du chat) : ADP régionales suite à griffure ou morsure +/- fièvre. Parfois manifestations neurologiques et/ou oculaires. Lymphocytes gros et atypiques au frottis,</li><li><em>Bordetella pertussis</em> (coqueluche, <a href="https://www.ordotype.fr/pathologies/coqueluche" target="_blank" rel="noopener">voir fiche</a>) : toux quinteuse sans fièvre depuis > 1 semaine. Lymphocytes de petite taille avec noyau clivé pouvant partager l'apparence morphologique de certaines tumeurs lymphoïdes, importance de la corrélation clinique,</li><li>Syphilis,</li><li>Brucellose,</li><li>Tuberculose.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Parasitaires </strong></td><td><ul><li><em>Toxoplasma gondii, </em>symptomatique surtout chez les patients immunodéprimés : ADP, asthénie, fièvre, syndrome mononucléosique,</li><li>Paludisme : syndrome mononucléosique, retour de zone d'endémie.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hémopathies</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Leucémie lymphoïde chronique</strong></td><td><ul><li>Âge médian de 70 ans,</li><li>Souvent asymptomatique au moment du diagnostic. Examen normal ou polyadénopathie superficielle et symétrique, +/- splénomégalie</li><li>Diagnostic :<ul><li>Frottis sanguin : lymphocytes d'aspect banal, monomorphes, de petite taille, ombres de Gumprecht,</li><li>Immunophénotypage lymphocytaire.</li></ul></li><li>Bilan :<ul><li>EPP (recherche d'hypogammaglobulinémie),</li><li>Test de Coombs direct (risque d'anémie hémolytique si positif),</li></ul></li><li>Complications :<ul><li>Infectieuses : vaccinations anti-pneumococcique, anti-haemophilus, et anti-grippale annuelle indiquées,</li><li>Auto-immunes (anémie hémolytique et thrombopénie auto-immune),</li><li>Transformation en lymphome de haut grade (5-10% des cas).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphomes non hodgkinien</strong></td><td><ul><li>Lymphome à cellules du manteau,</li><li>Lymphome de la zone marginale,</li><li>Leucémie à tricholeucocytes (cellules "velues"),</li><li>Lymphome folliculaire ,</li><li>Syndrome de Sezary (phase leucémique du lymphome T cutané)...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Autres</strong></td><td><ul><li>Leucémie-lymphome T de l'adulte (ATLL) : leucémie agressive causée par le virus HTLV-1,</li><li>Leucémie lympocytaire granulaire,</li><li>Lymphome lymphoblastique aigu,</li><li>Leucémie prolymphocytaire B,</li><li>Maladie de Waldenström.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B monoclonale</strong></td><td>Lymphocytes B monoclonaux < 5 G/L en l'absence de caractéristiques de troubles lymphoprolifératifs, de syndrome tumoral ou de cytopénies.</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B polyclonale persistante à cellules B</strong></td><td><ul><li>Rare,</li><li>Lymphocytes binucléées et polyclonaux chez la jeune femme fumeuse.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Autres</strong></th></tr><tr><td style="text-align: left;" colspan="2"><ul><li>Réaction d'hypersensibilité à un médicament (allopurinol, carbamazépine, vancomycine, sulfamides...),</li><li>Stress aigu (hyperlymphocytose transitoire) : infarctus du myocarde, crise d'épilepsie, traumatisme...,</li><li>Post-splénectomie</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer4" cellpadding="5"><caption>Tableau 4 - Syndrome mononucléosique</caption><tbody><tr><th colspan="2">Diagnostic positif</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>NFS + frottis sanguin</strong></td><td><ul><li>Hyperleucocytose modérée avec hyperlymphocytose absolue et monocytose transitoire.</li><li>Formule leucocytaire :<ul><li>>50% de lymphocytes,</li><li>>10% de lymphocytes activés (larges et hyperbasophiles),</li><li>En pratique on parle souvent de syndrome mononucléosique en présence de lymphocytes activés, même en l'absence de respect des pourcentages.</li></ul></li><li>Frottis sanguin : cellules lymphoïdes de grande taille avec cytoplasme abondant et basophile, pas de cellule blastique. </li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Bilan de 1<sup>ère</sup> intention (<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/syndrome-mononucleosique" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</th></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>MNI test, en cas de négativité effectuer une sérologie EBV,</li><li>Sérologie CMV (recherche d'IgM),</li><li>Sérologie toxoplasmose,</li><li>Sérologie VIH (à renouveler à 6 semaines en cas de prise de risque récente) +/- PCR VIH en cas de forte suspicion et de prise de risque très récente.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Principales étiologies</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Infectieuses</strong></td><td><ul><li>Mononucléose infectieuse (EBV),</li><li>Primo-infection à CMV,</li><li>Toxoplasmose,</li><li>Primo-infection VIH,</li><li>Plus rarement :<ul><li>Virus :<ul><li>Primo-infection VHA, VHB ou VHC,</li><li>Primo-infection HHV6,</li><li>Rubéole,</li><li>Adénovirus,</li></ul></li><li>Bactéries :<ul><li>Syphilis secondaire,</li><li>Brucellose,</li><li>Typhoïde,</li><li>Listériose,</li><li>Rickettsioses,</li><li>Dengue,</li></ul></li><li>Infections parasitaires (dont paludisme).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Non infectieuses</strong></td><td><ul><li>Hypersensibilité médicamenteuse (rechercher un DRESS), association possible à une hyperéosinophilie,</li><li>Maladies auto-immunes,</li><li>Maladie sérique,</li><li>Maladie du greffon contre l'hôte (GVH).</li></ul></td></tr></tbody></table>
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Rappels essentiels des revues et recommandations récentes sur le diagnostic et la prise en charge de l'hyperlymphocytose en médecine générale.
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